肝脏，作为人体的重要代谢消化器官，是分解有害物质，清除血液垃圾的重要过滤器。可以说，肝脏担负着多项重要的生理功能，其健康与人体整体健康有着非常密切的关系，同时它也是最容易出现健康问题的脏器之一。

慢性肝病 (CLD) 影响着全球约15亿人，并可能悄无声息地发展为肝硬化或肝癌。之前大量研究证实，慢性肝病患者普遍存在维生素D缺乏现象，且该缺乏状态会加剧慢性肝病进程。

近期，韩国忠南大学的研究人员在Nature Communications期刊上发表了一项研究论文，揭示了维生素D在慢性肝病中新的作用机制。

研究显示，补充维生素D可以上调导管细胞中靶基因TXNIP（硫氧还蛋白互作蛋白）的表达，改善小鼠的胆管反应、肝脏炎症和纤维化，有助于改善慢性肝病。

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充足维生素D，降低慢性肝病风险

研究人员首先分析了114例慢性肝病患者的数据，发现慢性肝病患者的维生素D水平普遍降低，并且与肝病的严重程度呈负相关，与胆管反应程度呈负相关。

DDC是一种胆道毒素，可诱发严重的胆管反应，导致肝管周围纤维化和大量炎症细胞浸润。小鼠模型实验发现，通过维生素D治疗可减少DDC诱发的胆管反应以及肝脏炎症和纤维化，显著减少胆管反应细胞的数量。

对小鼠肝脏不同类型的细胞分析发现，补充维生素D能显著上调胆管细胞中的TXNIP表达。

紧接着，研究人员特异性敲除了胆管细胞TXNIP。结果发现，TXNIP缺失会加剧DDC喂养小鼠的胆管反应和肝脏炎症及纤维化，TXNIP缺失还会增加胆管细胞分泌TNF-α和TGF-β，刺激库普弗细胞和肝星状细胞，从而促进炎症反应和胶原沉积。胆源性Txnip缺乏还会消除维生素D的保护作用，这说明维生素D/TXNIP轴是改善胆管反应和肝脏疾病的靶点。

总体结果表明，维生素D的保肝作用可能由胆管细胞、造血干细胞和肝巨噬细胞介导。补充维生素D可以上调胆管细胞中的TXNIP表达，降低DDC饮食诱导的胆管反应和肝脏炎症及纤维化。

不仅如此，早在 6 月，华中科技大学研究团队于《国际癌症杂志》（IF：4.7）发表的最新成果表明：较高的血清 25 (OH) D 水平可能有助于降低脂肪肝、肝硬化及肝癌的发病风险，这一效应在存在维生素D代谢遗传异常的人群中尤为显著。

通过分析发现，与维生素D缺乏组相比，维生素D充足组的脂肪肝、肝硬化及肝癌发病风险分别降低30%、57%和35%，其中对肝纤维化/肝硬化的预防效应最为显著。

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能够抗衰老的维生素

除了保护肝脏外，维生素D近两年在抵御衰老方面也有诸多发现，引起了人们的关注。

今年2月，瑞士苏黎世大学研究团队在Nature Aging期刊上发表了一篇题为" Individual and additive effects of vitamin D，omega-3 and exercise on DNA methylation clocks of biological aging in older adults from the DO-HEALTH trial "的临床研究论文。

这项临床研究证实，每天补充1克Omega-3脂肪酸，可显著减缓生物衰老，补充3年可延缓生物衰老3-4个月，如果再结合维生素D和运动，抗衰效果更佳。
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2023年，意大利研究团队在杂志International Journal of Molecular Sciences 上发表了一篇题为“Vitamin D as a Shield against Aging”的文章。该研究明确指出维生素D水平低会对细胞衰老产生直接影响，因为维生素D能够调节细胞稳态，通过多靶点作用对抗氧化、炎症和细胞衰老。

另外，维生素D可以通过多种途径发挥抗衰作用，包括免疫调节、减少DNA氧化损伤、改善线粒体功能障碍等。

例如，维生素 D 可通过显著降低体内甘油三酯水平、抑制脂质过氧化及减轻细胞损伤，进而缓解肝脏脂肪沉积与炎症反应。动物研究表明，其核心机制为激活SIRT1/AMPK信号通路，SIRT1是一种重要的长寿基因，能够通过去乙酰化作用调控炎症反应等多种细胞进程；AMPK则是一个关键的能量传感器，能够通过抑制炎症信号通路减少肝脏炎症。

— 结语 —

当前，维生素D缺乏症在50岁以上的中老年群体中较为常见，骨质减少、骨质疏松症以及许多自身免疫性疾病都与维生素D的缺乏密不可分，在全球老龄化浪潮席卷之下，维生素D市场或将迎来新一轮增长。

Spherical Insights数据显示，2021年全球维生素D市场规模价值12.3亿美元，预计到2030年全球维生素D市场规模将达到24亿美元，2021年至 2030年，市场复合年增长率为 7.6%。

展望未来，我们期待更多基于真实世界数据和多组学结合的研究，深化对维生素D与抗衰老的理解，最终为临床实践带来更有效、更精准的干预策略。